文｜《我国科学报》记者 刁雯蕙。没想

2024年2月10日，过抛大年初一，弃新顶到宫颈感觉当咱们都沉浸在新年的闻科高兴之中时，深圳大学博士生冯婷婷却犯了愁。学网导师告诉她，试验深圳生作Nature修正部发来邮件，大学审稿人以为他们的博士研讨所运用的技能手段还不行先进。这意味着，没想团队曩昔近三年的过抛试验作业，有超越70%需求推倒重来。弃新

不仅如此，闻科审稿人要求运用的试验技能是冯婷婷此前从未触摸过的。“其时满脑子想的都是怎样学习新技能、多久能完结试验，唯一没想过抛弃。男男插什么感觉”冯婷婷在承受《我国科学报》采访时回想道。

冯婷婷。

历时五年的艰苦探究，这项研讨在近来宣布于Nature杂志。在这项研讨中，深圳大学医学院教授朱卫国带领的研讨团队初次发现了衔接组蛋白H1脱酰胺化润饰促进染色质敞开和DNA损害修正的机制。这是冯婷婷初次以一起榜首作者的身份在顶刊宣布效果。

翻开癌细胞修正的“锁扣”。

2020年末，还在读硕士二年级的冯婷婷参加这项研讨中。其时，导师朱卫国正带领团队攻关肿瘤细胞中DNA损害修正的要害机制。

在一次质谱分析中，他们发现了一种普遍存在却被多数人忽视的现象——当肿瘤细胞产生DNA损害时，在保持染色质结构中发挥重要效果的衔接组蛋白H1上产生了脱酰胺的润饰。

这个进程中，哪个酶催化了这种润饰？产生的机制是怎样的？朱卫国敏锐地察觉到这些问题，所以带领研讨团队开端了长达四五年的碰到宫颈什么感觉研讨。

在这项研讨中，他们在11个潜在的谷氨酰胺转移酶中挑选出了CTPS1。他们发现，敲除CTPS1基因，能使衔接组蛋白H1在DNA损害后产生脱酰胺润饰的现象消失，这使得癌细胞无法高效修正损害的DNA。“假如把衔接组蛋白比方成保持基因稳定性的锁扣，CTPS1就像是开锁的‘手’。假如没有开锁的东西，那么H1就不会受到影响，然后使得癌细胞失掉修正损害DNA的才干。”冯婷婷说道。

其时，癌症医治的首要瓶颈在于癌细胞对靶向药物的耐药性和放疗的抵抗性。放疗或某些化疗药物的效果原理是引起肿瘤细胞DNA双链断裂，然后导致肿瘤细胞逝世。但是，假如某些肿瘤细胞中促进DNA损害修正的射精时是什么感觉要害蛋白高表达，其在放疗进程中，就会使肿瘤细胞对受损的DNA进行快速修正，这就会导致患者对放疗呈现耐受。这也是现在肿瘤医治需求处理的重要瓶颈问题。

寻觅要害的DNA损害修正通路和因子是要害的科学问题。朱卫国团队的最新研讨发现供给了一种关于衔接组蛋白H1调理染色质和DNA修正的新机制，为潜在的肿瘤医治战略带来新见地。

“整个研讨进程就像一场闯关游戏，每一个阶段都会有不同的难题在等着咱们，一步一步揭开科学的本相。”冯婷婷回想道，得出要害定论后，研讨团队马上开端着手给Nature投稿。

70%的试验推倒重来。

2024年2月，当收到Nature的榜首轮审稿定见时，朱卫国把参加课题的成员都叫到办公室。咱们对着几张A4纸仔仔细细地阅读着，气氛有些凝重。短短几页的审稿定见，把研讨团队曩昔将近3年的研讨作业拆成了散落的积木。

“大概有将近70%的试验作业要从头做，其时我的榜首感觉便是‘蒙了’。”论文一起榜首作者冯婷婷回想道。此前研讨团队的大部分精力都会集在科学发现和研讨定论，然后疏忽了试验技能的更新，而这恰恰是审稿人垂青的部分。他们以为，针对研讨团队所发现的，传统的基因敲除技能存在局限性，它破坏了CTPS1蛋白酶的代谢功用，无法完好地支撑研讨定论。

对其他人而言，朱卫国显得很镇定——没有清晰拒稿，阐明研讨定论得到了审稿人的认可。他敏捷安排团队收拾作业。团队所发现的CTPS1蛋白酶有两个功用：一个是脱酰胺的功用，在衔接组蛋白H1促进染色质敞开和DNA损害修正的进程中发挥重要效果；一起，CTPS1蛋白酶也会参加代谢。

研讨团队本来的办法是直接把CTPS1蛋白敲除，但这会影响其代谢产品的生成。假如运用基因修正技能的话，则既可以让CTPS1蛋白快速降解，又不会影响其代谢的功用，以便进一步研讨它对DNA损害修正的影响。

为了从头构建试验系统，拿手基因修正技能的张羽参加该研讨，在技能上给予辅导定见。他们简直从零开端，日夜攻坚，终究成功完结了试验。

“那段时刻，我感觉自己的科研才干和试验办法的堆集都有了‘质的腾跃’。”冯婷婷说。研讨团队用了大半年的时刻，从头开端构建了试验系统和细胞谱系，对论文全体进行了修订和更新，提交的弥补资料达69页。

冯婷婷。

斗胆假定，当心求证。

2025年1月，研讨团队第2次投稿后不到两个月的时刻，Nature修正部再次返回了审稿定见。这一次，审稿人要求他们在一个月内将论文和弥补资料修正成期刊论文的格局，并要求提交原始数据。

“尽管时刻紧、任务重，但和上一次焦虑的心态不一样，咱们感觉间隔方针又近了些。那时恰逢新年，团队里很多人都没有回家。岁除那晚，整层楼就咱们试验室亮着灯。”冯婷婷笑着说。

到了最终的提交阶段，冯婷婷与团队成员简直接连60小时待在试验室里。深圳大学的助理教授、论文一起榜首作者田媛担任全体论文的修正，冯婷婷担任弥补试验和收拾成果，张俊担任数据检校，就连本来在忙自己课题的师妹也参加团队的奋战中。“困了就在桌上趴会儿，醒来持续战役。”冯婷婷回想道。

当他们收到Nature正式接纳的邮件时，榜首反响竟是不敢相信。“直到一切作者都承认收到邮件，咱们才敢真实坚信。”。

朱卫国团队。

这是冯婷婷榜首次以一起榜首作者的身份在顶刊宣布研讨。回顾曩昔五年来的研讨进程，冯婷婷感受最深的便是导师和她说的“斗胆假定，当心求证”。“这句话对我的影响特别深，科学自身便是一个提出假定，再重复求证的进程。特别到了后期，咱们简直每个试验都会重复几回才干下定论，保证数据没有犯错。”。

本年9月，冯婷婷行将进入博士第四年的学习，持续深化探究衔接组蛋白H1的新调控机制。“我不会过早规划悠远的未来，那样简单徒增焦虑。眼前的方针，便是竭尽全力把这个课题做好、做完。”。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-08835-0。